Navarrabiomed desvela una nueva vía ligada a LAG-3 que frena la inmunoterapia contra el cáncer
Pamplona — Un equipo de la Unidad de Oncoinmunología de Navarrabiomed ha identificado una nueva ruta de señalización molecular implicada en la resistencia a las inmunoterapias convencionales en pacientes con cáncer. El avance, publicado en la revista científica Signal Transduction and Targeted Therapy, podría facilitar el desarrollo de tratamientos biológicos más personalizados para quienes no responden a las terapias actuales.
La investigación, liderada por Luisa Chocarro, David Escors y Grazyna Kochan, profundiza en el papel de LAG-3, un “freno” del sistema inmunitario que, según explica Escors, se activa en parte de los pacientes tratados con anticuerpos que bloquean PD-1. Estas inmunoterapias, introducidas hace más de una década, han sido exitosas al “despertar” la respuesta inmune frente al tumor, pero no funcionan en todos los casos.
El equipo ha descrito con detalle cómo opera LAG-3 y qué se puede hacer para evitar su activación. El hallazgo es relevante porque apunta a mejorar la eficacia de los tratamientos. Ya existen fármacos dirigidos contra LAG-3 aprobados para su uso en melanoma, donde han mostrado buenos resultados, y el objetivo ahora es extender su aplicación a más tipos de cáncer.
Según Escors, el descubrimiento abre la esperanza de generar un nuevo tipo de inmunoterapia más eficaz para muchos tumores, incluso en aquellos que nunca han respondido a estas estrategias. Más allá de su aplicación inmediata, los autores subrayan que los mecanismos moleculares descritos eran desconocidos.
“Somos los primeros que los han identificado”, señala Escors, quien añade que el estudio revela que LAG-3 actúa sobre un gen que funciona como un oncogén, lo que abre múltiples líneas de investigación.
El equipo trabaja ya en dos frentes: el desarrollo de un fármaco capaz de bloquear simultáneamente PD-1 y LAG-3 —para lo que buscarán financiación con vistas a un ensayo clínico— y la exploración de si tratamientos ya utilizados en la práctica clínica podrían reutilizarse en combinación con las inmunoterapias convencionales.
Esta investigación comenzó hace unos cinco años, cuatro de ellos en el marco de la tesis doctoral de Luisa Chocarro. El grupo de Oncoinmunología de Navarrabiomed acumula una trayectoria que se remonta a 2008 y ha seguido de cerca cómo estas terapias han transformado la oncología.
Hoy, muchos pacientes reciben de forma rutinaria anticuerpos contra PD-1 o PD-L1; pese a su elevado coste, Escors destaca que en España los cubre el sistema público de salud.